Nascida em 22 de novembro de 1978 na Coréia do sul, filha de mãe sul-coreana e pai polonês, Karen Lee Orzołek cresceu na cidade americana de Englewood, New Jersey.
A partir da primeira década dos anos 2000, ela passou a ser conhecida como Karen O, a vocalista da banda nova-iorquina Yeah Yeah Yeahs.
Em setembro de 2014, Karen O lançou seu primeiro álbum solo, 'Crush Songs', pelo selo Cult Records, fundado por Julian Casablancas (The Strokes). 'Lux Prima', um álbum colaborativo com Danger Mouse, foi lançado em 2019.
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